梅里菲尔德与固相多肽合成法

罗伯特·布鲁斯·梅里菲尔德（Robert Bruce Merrifield），美国生物化学家，1984年诺贝尔化学奖得主，现代多肽合成技术化学合成法创始人，发明了固相多肽合成法，革新了传统液相方法，为多肽合成翻开了崭新的一面，被誉为“现代多肽合成之父”.

自1953年起，梅里菲尔德多年从事蛋白质化学的研究，主要研究多肽和蛋白质的合成以及合成的生物活性多肽和蛋白质的结构与功能的关系。从1959年5月开始研究多肽固相合成法，1962年成功地用固相合成法合成一个二肽。同年，他又合成一个四肽。1963年又合成了含有9个氨基酸残基的缓舒激肽，只花了8天时间。梅里菲尔德的多肽固相合成法比经曲的合成方法省时间，简便，效率又高。随后，在实践中不断完善，到了上世纪70年代，已成为许多多肽合成实验室使用的一种基本方法。

1965年，梅里菲尔德制成了台自动化合成仪。1969年，他用这台仪器高速地合成由124个氨基酸残基组成的核糖核酸酶A.核糖核酸酶A是世界上首次人工合成的酶。他的工作对整个有机合成化学起了极大的推动作用。梅里菲尔德因发明固相多肽合成法，对发展新药物和遗传工程的重大贡献而获1984年诺贝尔化学奖。

固相多肽合成法是氯甲基聚苯乙烯树脂作为不溶性的固相载体，首先要将一个氨基被关闭基团维护的氨基酸共价连接在固相载体上。在三氟乙酸的作用下，脱掉氨基的维护基，这样，个氨基酸接到了固相载体上了。然后，氨基被关闭的第二个氨基酸的羧基通过N,N-二环己基碳二亚胺（DCC）活化，羧基被DCC活化的第二个氨基酸再与已接在固相载体的个氨基酸的氨基反响构成肽键，这样在固相载体上生成了一个带有维护基的二肽。

重复上述肽键构成反响，使肽链向另一端成长，直至到达所需求的肽链长度。最终脱去维护基，用HF水解肽链和固相载体之间的酯键，得到了组成好的肽。